Scientists complete the CRISPR-Cas13a mediated precise site-directed RNA editing of the manual machine

　　5月31日，国际学术期刊Nucleic Acids Research在线发表了中国科学院分子 植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所李轩研究组合作完成的&#39064 ;为Implementation of the CRISPR-Cas13a system in fission yeast and its repurposing for precise RNA editing的研究论文。该工作报道了一个利用新发现CRISPR家族中的Cas13蛋 白（VI型）及其指导RNA(guide RNA)靶向结合特异序列单链RNA的能力，通过设计改造& #24182;与人源的RNA脱氨酶催化结构域（hADAR2d）结合，实现了精确定点RNA（A&→;I）编& #36753;的人工机器。与近年来利用CRISPR家族蛋白（例如Cas9）对DNA编辑来修改基因/& #35843;控基因表达不同，Cas13体系不涉及编码基因DNA的改变，而是通过对基因&#36716 ;录产物（mRNA）进行编辑，为改变基因功能和调控表达提供了新的方法&# 21644;思路。

　　近年来利用CRISPR技术对生物物种基因DNA的编辑（包括切割& #21644;碱基替换），获得了巨大的成功，同时也面临技术上的限制。与DNA编 辑技术互补，一个针对RNA的精确定点编辑技术，有独特的技术优势和&#24212 ;用。与DNA编辑技术相比，RNA的定点编辑不改变编码基因本身（DNA碱基改变 后不能逆转），在时间上、空间上和效率上更加可控。同时，RNA编辑&#21487 ;以同时修改多个基因、同时靶向多拷贝基因的所有转录产物（尤其&#26159 ;对多倍体的物种），所以更加高效。在对疾病的基因治疗领域，利用RNA定点编辑修复疾病组织的突变基因，有着重要的应用价值。

&# 12288;　为了实现精确定点RNA编辑的人工机器，李轩研究组与研究员杨晟、& #20013;科院上海巴斯德研究所研究员郝沛及美国密歇根大学教授王红兵合& #20316;，对新发现CRISPR家族中具有结合特异序列单链RNA能力的Cas13a，首先在模式生&# 29289;裂殖酵母（S pombe）中实现了其靶向内源RNA和降解靶标RNA的功能。进一步，&# 35774;计

　　该研究主要由荆新云和解冰冉等人完成。相关工作得到&#20102 ;中国农业部项目、国家科技重大专项和自然科学基金项目的支持。

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科学家完成CRISPR-Cas13a介导的精确定点RNA编辑的人& #24037;机器